近日,恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的以HER2为靶点的抗体药物偶联物瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗的关键Ⅲ期临床研究(研究代号:SHR-A1811-307)预设期中分析显示:两个试验组均达到主要终点PFS,与标准治疗相比显示出统计学显著且具有临床意义的改善。该研究结果表明,瑞康曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(THP方案),均可显著延长一线患者无进展生存期(PFS)。
这不仅仅是一条临床研究的公告,在ADC这一公认技术壁垒最高的药物赛道,一款国产原研药物从二线到一线全面告捷、从单一瘤种走向泛癌种布局,其背后是中国创新药产业一次完整的能力验证。
SHR-A1811-307研究为一项多中心、随机、开放、阳性对照Ⅲ期临床试验,旨在比较瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)联合或不联合帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(THP)方案在复发/转移阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗的HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。本研究由中国人民解放军总医院第五医学中心江泽飞教授、江苏省人民医院殷咏梅教授共同担任主要研究者,全国75家中心共同参与。
值得关注的是对照组的选择。THP方案是全球公认的HER2阳性晚期乳腺癌一线"金标准",研究者没有退而求其次地选择更弱的阳性对照,而是直接对标"天花板"。这一选择在国产创新药的III期研究史上并不多见——证据的强度,首先取决于敢和谁比。主要终点采用盲态独立中心审查(BICR)基于RECIST v1.1评估的PFS,期中分析即已达到统计学显著性,为证据等级再添一重保障。
SHR-A1811-307研究入组868例受试者,按照1:1:1随机入组,分别接受瑞康曲妥珠单抗单药治疗,瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗,多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗治疗。
主要研究终点为盲态独立中心审查(BICR)基于RECIST v1.1评估的无进展生存期(PFS)。方案预设的期中分析结果表明,与对照组相比,瑞康曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗均可显著降低患者疾病进展/死亡风险。
乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率与死亡率前列,对女性健康造成了严重威胁。而HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15-20%,抗HER2的药物问世以前,HER2阳性乳腺癌患者的平均生存期仅为阴性患者的一半。抗HER2药物的出现,改善了HER2阳性乳腺癌的病程和治疗结局。然而,在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中,仍面临药物选择有限、早期耐药频发及不良反应限制用药等困境,临床亟需探索疗效优、耐受性良好的方案。
该药由抗 HER2 单抗、可裂解四肽连接子以及新型拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂载荷组成;经过结构优化后药物DAR 值约为6,在强效杀伤与用药安全性之间取得平衡,同时载荷区域引入手性环丙基修饰,提高了膜通透性和系统清除,并增强连接子-载荷体系的血浆稳定性,有助于减少循环中的游离载荷暴露。药物可特异性识别并结合HER2阳性肿瘤细胞,经内化转运至溶酶体后,连接子被蛋白酶剪切从而释放细胞毒性载荷;毒素阻滞肿瘤细胞周期,最终诱导肿瘤细胞发生凋亡。此外,释放后的载荷具备良好的跨膜渗透能力,能够产生显著的旁观者杀伤效应,对 HER2 异质性表达的肿瘤病灶同样发挥抑制作用,进一步拓宽抗肿瘤的作用覆盖范围。
而对于一款国产创新药而言,优秀的临床数据并不是价值兑现的终点,如何让循证获益真正转化为患者可获得的治疗,同样重要。瑞康曲妥珠单抗目前已经在肺癌、HER2阳性乳腺癌和结直肠癌三个疾病领域获批,其中HER2阳性晚期乳腺癌适应症基于HORIZON-Breast01研究,于2026年3月正式获批。
更前线的探索也在继续。SHR-A1811-307研究的预设期中分析显示,瑞康曲妥珠单抗单药及联合帕妥珠单抗两个试验组均较THP达到PFS主要终点,这意味着以ADC为核心、减少传统化疗参与的一线治疗模式正在获得Ⅲ期研究支持;不过目前完整疗效和安全性数据尚待正式公布。 从二线30.6个月的中位PFS,到一线治疗模式的进一步探索,瑞康曲妥珠单抗的临床开发正在不断向治疗前线延伸。
但真正完成创新药从“论文”到“病床”的最后一公里,还取决于价格形成、医保准入、医院准入、供应保障以及临床规范使用等多个环节。只有当临床研究中的显著获益能够转化为现实世界中更多患者可获得、可持续的治疗,创新的临床价值才算真正落地。
