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印戒细胞癌

发布时间：2026-11-01 10:19:57 来源：网络作者：小久

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印戒细胞癌（signet-ringcellcarcinoma）是一种根据世界卫生组织分类的特殊组织学分型腺癌，其分型源于肿瘤的镜下特征而非生物学行为。显微镜下可见肿瘤细胞胞质充满黏液、核呈"印戒"样特征，属于黏液分泌型腺癌，常发生于胃肠道、乳腺、膀胱及前列腺等部位，肺脏原发者罕见。该病不具有传染性，就诊科室为肿瘤科。

胃印戒细胞癌恶性度较高，易呈弥漫浸润性生长，晚期可形成"皮革胃"；乳腺印戒细胞癌分为与导管癌或小叶癌相关的两种类型，侵袭性强且预后差；膀胱和前列腺原发者均属罕见，前者多见于中老年男性，后者侵袭转移快；胰腺印戒细胞癌恶性程度高。治疗以早期手术为主，晚期多采用内科综合治疗。

发展简史

印戒细胞癌的认知历程可追溯至19世纪中期。1865年，德国病理学家FriedrichAlbertvonZenker首次在胃癌标本中观察到特殊形态的黏液富含细胞，但未予以命名。1896年，奥地利病理学家JosephGeorgMonserrat提出"印戒细胞"（signetringcell）术语，形象描述这类细胞形态特征。20世纪初，随着组织化学染色技术的发展，1922年法国学者JeanNageotte通过黏液卡红染色证实细胞内含物为黏液蛋白。

1950年代电子显微镜的应用揭示印戒细胞超微结构特征，发现细胞内黏液分泌颗粒异常积聚现象。1977年世界卫生组织（WHO）在胃癌组织学分类中首次将印戒细胞癌列为独立亚型。1998年，国际胃癌协会（IGCA）进一步明确其诊断标准，要求印戒细胞成分超过肿瘤的50%。

分子生物学时代，1998年Guilford等发现CDH1基因突变与遗传性弥漫性胃癌的关联，为印戒细胞癌遗传易感性提供重要证据。2014年癌症基因组图谱（TCGA）计划完成胃癌分子分型，确认印戒细胞癌属于基因组稳定型（GS亚型）。

流行病学

原发性SRCC可发生于许多器官，最常发生于胃，其次为结肠、食管、肺、直肠、乳腺、膀胱、小肠和胆囊。

我国胃癌发病率和死亡率较其他国家更高，发病率和死亡率均排在所有恶性肿瘤中第3位。胃印戒细胞癌发病率不断升高，在胃癌亚型中占8%～30%。相比非印戒细胞癌(SRCC)，GSRCC发病较早，发病人群以女性为主，大多集中在55～61岁。

不同于在胃癌中SRCC较为常见的情况，结直肠癌中SRCC并不常见，文献报道其发生率仅在1%左右。

原发性膀胱印戒细胞癌首先由Saphir于1955年描述，是一种罕见的肿瘤，约占所有膀胱癌的0.24%。以男性多发，多见于中老年。

SRCC很少作为原发性肿瘤出现在肺中，根据1篇文献综述，原发性肺SRCC的发生率约占所有肺腺癌的0.5%。

病因

发病原因

遗传因素是印戒细胞癌的重要致病原因。约30%-50%的遗传性弥漫性胃癌综合征（HDGC）由CDH1基因胚系突变引起，携带者终生患胃癌风险高达70%-80%，且绝大多数为印戒细胞癌。其他遗传综合征如林奇综合征（Lynchsyndrome）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）也可增加印戒细胞癌风险。

感染因素中，幽门螺杆菌（H.pylori）感染是关键环境因素，其CagA毒力因子可通过激活β-catenin信号通路促进印戒细胞转化。EB病毒感染与约5%的胃印戒细胞癌相关，特征为PIK3CA高频突变和PD-L1高表达。

饮食因素包括高盐饮食（通过破坏胃黏膜屏障）、腌制食品中的N-亚硝基化合物、红肉和加工肉制品摄入等。

诱发因素

生活方式因素中，吸烟使印戒细胞癌风险增加2-3倍，烟草中的亚硝胺类物质可直接损伤黏膜DNA。酒精摄入，特别是高度酒，通过乙醛代谢产物导致氧化应激和基因突变。肥胖与结肠印戒细胞癌风险增加相关，体质指数（BMI）每增加5kg/m?，风险升高15%。

医源性因素包括既往胃部手术（特别是BillrothII式吻合）、长期质子泵抑制剂使用（通过导致高胃泌素血症）。免疫抑制状态如器官移植术后、HIV感染等也可增加风险。

发病机制

印戒细胞癌的发病机制核心是黏液代谢异常和细胞黏附功能障碍。在分子水平，E-钙黏蛋白（由CDH1基因编码）功能缺失导致细胞间连接破坏，肿瘤细胞呈现弥漫性生长模式而非腺管结构。黏液分泌异常涉及MUC2、MUC5AC、MUC6等黏蛋白基因过表达，导致细胞内黏液大量积聚形成特征性形态。

信号通路异常包括Wnt/β-catenin通路持续激活促进上皮-间质转化（EMT），NF-κB通路激活介导炎症反应和细胞存活。肿瘤微环境特征为大量癌相关成纤维细胞（CAF）浸润和细胞外基质重塑，形成促浸润的微环境。

症状

早期症状

印戒细胞癌早期常无症状或症状轻微非特异。胃印戒细胞癌可表现为上腹不适、恶心、食欲下降等。

结肠印戒细胞癌早期可有排便习惯改变、便潜血阳性等。

乳腺印戒细胞癌多表现为乳房硬化、皮肤凹陷而非明显肿块。

进展期症状

进展期胃印戒细胞癌典型表现为早饱感（因胃壁僵硬失去容受性舒张）、持续性上腹痛、体重减轻（>10%体质量）。皮革胃特征为胃腔缩小、蠕动消失，可出现恶心呕吐、吞咽困难等梗阻症状。

结肠印戒细胞癌常引起急性肠梗阻、便血、腹部包块。

转移相关症状

包括腹膜转移致腹水、卵巢转移（Krukenberg瘤）致盆腔包块、淋巴结转移致Virchow淋巴结肿大。乳腺印戒细胞癌可表现为乳头内陷、皮肤橘皮样变、腋窝淋巴结肿大。

就医

诊断依据

临床诊断基于症状、体征和风险因素评估。高危人群包括：CDH1突变携带者、遗传性胃癌综合征家族史、长期幽门螺杆菌感染、既往胃部手术史等。体格检查可能发现上腹压痛、腹水征、左锁骨上淋巴结肿大。

内镜检查

胃镜检查是胃印戒细胞癌的首选方法，特征表现为：胃壁弥漫性增厚僵硬、黏膜皱襞消失、注气后胃腔扩张不良（皮革胃表现）。早期病变可能仅见黏膜褪色、微小糜烂或轻微凹凸不平，易被漏诊。

结肠镜检查中，印戒细胞癌常表现为溃疡浸润型病变，边界不清，易导致肠管狭窄。

影像学检查

CT是分期主要手段，特征包括：胃壁或肠壁弥漫性增厚（>1cm）、黏膜线完整（强化明显）、浆膜面光滑。PET-CT对印戒细胞癌灵敏度较低，因黏液含量高、葡萄糖代谢相对较低。

MRI弥散加权成像（DWI）对腹膜转移检测灵敏度达85%-90%。超声内镜（EUS）可精确判断浸润深度，准确率80%-85%。

病理学检查

1.胃印戒细胞癌

胃印戒细胞癌是一种恶性度较高的低分化腺癌，易在胃壁呈弥漫浸润性生长，侵袭力强，转移率高，经常到了晚期才被发现。印戒细胞癌是一种含有大量黏液的特殊胃癌类型。早期胃印戒细胞癌多发生于年轻女性，大体类型以凹陷型为主，黏膜内癌所占比例多。进展期胃印戒细胞癌在临床上倾向于弥漫性浸润，且常伴有明显的纤维化或硬化。若发现较迟，则整个胃壁硬化，呈“皮革胃”，属胃癌中、晚期，预后差。

2.乳腺印戒细胞癌

乳腺原发性印戒细胞癌是指主要或全部由印戒细胞（含有胞质内黏液）构成的浸润性乳腺癌。单纯性印戒细胞癌更为罕见。印戒细胞癌有两种类型，一种与小叶癌相关，同经典的浸润性小叶癌形态类似，胞质内可见大空泡，空泡内常有嗜酸性小球，核被压于一侧。另一种与导管癌相关，形态与胃印戒细胞癌类似，核位于一侧，胞质内充满嗜酸性黏液物质，常见实体或筛状导管内癌内有印戒细胞出现。印戒细胞癌具有高侵袭、复发和转移倾向，预后差。

3.前列腺印戒细胞癌

原发性前列腺印戒细胞癌侵袭性强、转移快且累及前列腺外各种脏器、复发早，早期诊断及综合治疗或能提高远期生存率。

4.胰腺印戒细胞癌

胰腺印戒细胞癌是胰腺癌中较少见的亚型，恶性程度高。组织学上肿瘤细胞弥散分布，圆形，胞质丰富、充满黏液，核被挤压于胞质一侧呈“印戒”样。针吸细胞学特点与组织学类似，细胞散在或松散黏附成团，圆形，胞质呈黏液性空泡状，核深染，圆形或被挤压呈月牙形。黏液染色阳性，PAS染色弱阳性。印戒细胞应与吞噬黏液或脂质的巨噬细胞鉴别。

鉴别诊断

需与以下疾病鉴别：胃淋巴瘤（EUS有助于区分）、胃间质瘤（CD117阳性）、转移性乳腺癌（GCDFP-15阳性）。良性病变如Menetrier病、嗜酸细胞性胃炎等也需排除。