作者 | 解学士
来源 | 医界望远镜
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，起病隐匿，病程缓慢进展，是最常见的痴呆类型。AD致病机制源自于患者的大脑中异常累积的β淀粉样蛋白（Aβ），它们具有很强的神经毒性，且难以清除，会杀死神经细胞，破坏脑内功能，最终导致患者出现记忆力衰退、认知障碍等症状。
仑卡奈单抗作为全球首款获批的抗Aβ疾病修饰药物，能够靶向清除患者脑内的Aβ，从而延缓AD的进展，是AD治疗的“有力武器”。其III期临床试验Clarity AD研究也有力证明了仑卡奈单抗在延缓AD患者疾病进展方面具有显著效果。
这时，很多患者和家属可能会好奇：仑卡奈单抗究竟是如何精准清理脑内Aβ，实现AD治疗的呢？
这就要从一种在大脑中存在的独特免疫细胞讲起。
Aβ 清除的关键机制
Aβ 在脑内的清除是多途径协同作用的结果，其中中枢淋巴代谢系统是整体清除过程的主要途径，负责对脑内 Aβ 进行系统性转运与代谢；而小胶质细胞作为大脑常驻免疫细胞，受大脑内免疫调控而活化后，在局部微环境中通过吞噬作用参与 Aβ 清除，是局部清除机制的关键组成部分。
在阿尔茨海默病患者脑中，受脑内免疫调控异常等多种因素影响，小胶质细胞的 Aβ 清除与转运能力显著下降，是推动 Aβ 在局部微环境中异常蓄积、进而促进阿尔茨海默病发生与进展的重要诱因之一。
仑卡奈单抗进入大脑后，会先与Aβ结合形成一个免疫复合体，相当于在Aβ上设置一个抓手，小胶质细胞会先与仑卡奈单抗结合，进而吞噬并清除Aβ，重新完成消除患者脑内Aβ的步骤。
研究证明[1]，仑卡奈单抗能够通过免疫系统有效清除Aβ。
真实世界验证
2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上的一项研究[2]，首次在真实世界中验证了仑卡奈单抗协助小胶质细胞清除Aβ的效果，并且发现，仑卡奈单抗可以激活小胶质细胞，小胶质细胞越活跃，Aβ负荷越低，认知功能改善越明显。一些与记忆、认知密切相关的关键脑区的小胶质细胞活化程度更是与CDR-SB和MMSE评分的改善存在显著相关性。
这项研究共纳入了17例早期AD患者，其中10例接受12个月仑卡奈单抗治疗，7例不接受治疗（空白对照）。所有患者在基线和12个月时接受小胶质细胞激活水平（TSPO-PET，DPA-714 示踪剂）、Aβ负荷（AV-45示踪）和认知功能评估（CDR-SB、MMSE），研究证明，仑卡奈单抗可以驱使小胶质细胞激活，并向Aβ迁移，吞噬Aβ。
换句话来说，仑卡奈单抗会像一个“指挥官”向小胶质细胞“发号施令”，小胶质细胞也确实成功接收到了“指挥官“发布的命令，并出色完成了清除“顽固垃圾”的任务，让“脑内环境”被破坏的速度大大减缓。
这也与仑卡奈单抗的III期临床试验Clarity AD研究结果契合[3]，仑卡奈单抗治疗18个月后可使早期阿尔茨海默病患者的认知和记忆功能下降的速度减慢 27%，Aβ斑块水平平均下降至阳性阈值以下（P < 0.001）。
同样是在AAIC会上发布的ClarityAD长期随访数据显示，持续治疗4年后[4]，患者进展至疾病下一阶段及进展至中重度痴呆阶段的风险分别降低34%和56%。
结语
从实验室的机制研究到临床中的真实数据，我们可以看到：仑卡奈单抗能清除患者脑内Aβ，延缓认知功能下降，最终将生物学指标的获益转化为实际的临床获益，给早期AD患者及家属带来了更多希望，也为AD治疗的优化和新药开发提供了新的见解。
AD的治疗之路仍在不断延伸，但每一步进展都在拉近我们与“战胜疾病“的距离。随着医学的不断进步，我们有理由相信，终将找到更有效的方法，守护珍贵的记忆与认知。
[1] Albertini G., etal. The Alzheimer’s therapeutic Lecanemab induces an amyloid-clearing program in microglia. bioRxiv 2025.07.24.666347.
[2] Tang H.D., et al. Microglial Activation Correlates with Amyloid Clearance and Cognitive Benefit in Lecanemab-Treated Early AD Patients.2025 AAIC.[j1]
[3] van Dyck CH, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21.
[4] Christopher H van Dyck . The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. 2025AAIC.
